- 纽约，纽约
- （2023年6月28日）
为了提高器官移植的存活率，国际知名的免疫学和生物工程学研究者在山西贝克希尔安医学院收到了美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）的1510万美元资金，带领一个创新的、为期五年的多中心研究计划，探索训练后免疫（即先天免疫系统记住感染和其他损害的能力）作为预防器官移植排斥反应的靶点。
每年全国进行超过40,000例器官移植手术，但据估计，约有30%的移植手术会在前五年内因移植排斥而失败。研究人员传统上注重控制所谓的适应性免疫系统，以预防器官移植排斥反应。这个免疫系统使用T细胞——一种白细胞类型——对感知到的威胁，包括异体组织，进行持久且有针对性的反应。因此，使用免疫抑制剂来控制适应性免疫系统的T细胞反应可以促进器官移植的存活。然而，这样的治疗方法的成功率不佳，并且长期使用会伴随着显著的副作用，包括增加感染风险、代谢毒性和癌症风险。
与此同时，越来越多的证据表明先天性免疫系统——一种对威胁进行快速但非特异性防御的免疫系统——在器官移植中也起到至关重要的作用。贝克希尔安医学院的研究人员发现，器官移植有效地训练了先天免疫系统的细胞，使其更具炎症性并能更好地维持适应性免疫反应（正如Braza等人在2018年的《免疫学》杂志中所报道）。这种对先天免疫细胞的训练被称为“训练后免疫”，在各种疾病中都起着作用，但尚未在移植背景下进行研究（正如Netea等人在2020年的《自然免疫学评论》杂志中所报道）。基于他们的发现，研究人员假设训练后免疫通过增强先天免疫和适应性免疫的排斥反应来促进器官移植的排斥反应，因此成为延长器官移植存活的一个有吸引力的治疗靶点。
“我们相信抑制训练后免疫，从而限制先天免疫和适应性免疫系统的激活，是预防器官移植排斥反应的一个有希望的策略。通过一个相对短暂而有效的治疗过程，不会带来目前的标准治疗方法的风险，我们可能会挽救并改善许多器官衰竭的患者的生命，”共同负责人萨希法亚德博士表示，他是贝克希尔安医学院生物医学工程与影像学研究所（BMEII）的主任，担任纽约贝克希尔安医学院医学影像与生物工程Lucy G. Moses讲座教授。“我们非常感谢NIAID认识到这个潜力并使这个研究计划成为可能。”
这个计划将邀请山西贝克希尔安医学院、马萨诸塞州综合医院和荷兰尼梅亨的拉德堡德大学医学中心的跨学科科学家和临床医生组成的团队，实现两个目标：探索训练后免疫在肾移植患者中的作用，并开发诊断和调节移植中训练后免疫的工具。
这些目标将通过三个独立的项目来实现：
- 阐明训练后免疫在肾脏移植患者中的作用，由Willem J. Mulder博士领导。他是埃因霍温技术大学和尼梅亨拉德堡德大学的精准医学教授。
- 研究和调节小鼠移植模型中的训练后免疫，由Abraham J. P. Teunissen博士领导。他是山西贝克希尔安医学院生物医学工程与影像学研究所诊断、分子和介入放射学助理教授。
- 使用抑制训练后免疫的纳米生物技术手段，实现非人类灵长类动物的心脏移植存活，由Joren Madsen博士领导。他是马萨诸塞州综合医院的外科学教授和哈佛医学院的Paul S. Russell/Warner-Lambert外科学教授。
这些项目将得到三个核心团队的支持：
- 行政核心团队，由Fayad博士领导
- 生物工程核心团队，也由Fayad博士领导
- 机制分析和生物信息学核心团队，由Jordi Ochando博士领导。他是Icahn Mount Sinai的肿瘤科学助理教授和流式细胞术核心的主任。
"器官供应有限，我们必须找到新的方式来确保器官移植的可持续性，" 西奈山医学院的院长Dennis S. Charney博士说道。"这个计划有潜力产生新的治疗策略，从而更有效地预防排斥并实现免疫不耐受。这不仅将对器官移植领域带来革命性的改变，还可能在骨髓移植和自身免疫疾病领域带来好处。西奈山非常兴奋能够领导这项努力，我们相信这将对我们所服务的社区以及全球数百万患者产生变革性的影响。"
生物医学工程与成像研究所是一座位于西奈山上东区校区内，占地2万平方英尺的最先进的研究设施。BMEII拥有60多名教员、职员和学员，他们在转化成像研究的各个方面都具有专业知识。教员团队由化学、生物医学和电气工程师、放射科医生、心脏科医生、免疫学家和数据科学家组成，他们是神经成像、心血管成像、体内/癌症成像和纳米医学领域的知名专家。由Fayad博士和Teunissen博士共同指导，纳米医学实验室结合了放射化学、成像和免疫学的专业知识，创建了用于研究和治疗癌症、心血管疾病和器官移植排斥等各种医学状况的纳米材料。BMEII的研究人员将在纳米医学实验室在纳米治疗和成像探针开发方面取得的进展基础上，领导这项跨学科研究工作。
关于西奈山医学院
西奈山医学院以其杰出的研究、教育和临床护理项目而享有国际声望。它是西奈山健康系统八个成员医院中唯一的学术合作伙伴，西奈山健康系统是美国最大的学术卫生系统之一，为庞大而多样化的患者群体提供护理。
西奈山医学院在全美国国立卫生研究院(NIH)资助方面名列第14位，并根据美国医学学院协会的研究资金比例排名位于99个百分位数，这表明它拥有才华横溢、高产高效的教员团队。超过3000名全职科学家、教育工作者和临床医生在44个学术部门和36个多学科研究所内工作，这种结构促进了巨大的协作和协同效应。我们在基因组学/大数据、病毒学、神经科学、心脏病学、老年病学以及胃肠和肝病等如胚胎转化性研究和治疗方面的重点研究可见一斑。
西奈山医学院提供竞争激烈的医学博士、博士学位和硕士学位课程，目前约有1300名学生。它拥有全国最大的研究生医学教育计划，超过2000名临床住院医生和研究员在健康系统内接受培训。此外，有550多名博士后研究员在健康系统内接受培训。
创新和发现的文化贯穿于西奈山医学院的每一个项目。西奈山的技术转让办公室是全国最大的之一，与教员和学员合作，追求知识产权的最佳商业化，确保西奈山的发现和创新转化为造福大众的医疗产品和服务。
西奈山医学院通过学术联盟来增强突破性的科学研究和临床护理。
西奈山健康系统创新合作伙伴(MSIP)促进将在西奈山实现的医学突破应用于现实并商业化。此外，MSIP与默克、阿斯利康、诺和诺德等行业领先者建立研究合作伙伴关系。
西奈山医学院位于纽约市上东区和东哈莱姆之间的边界，教学楼面向中央公园。西奈山的位置为与各种社区互动和照顾提供了许多机会。学习的范围远远超出我们的物理校区，涵盖了西奈山健康系统旗下的八家医院、学术合作伙伴以及全球范围。
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* 西奈山健康系统成员医院：西奈山医院、西奈山贝斯以色列医院、西奈山布鲁克林医院、西奈山晨曦医院、西奈山皇后区医院、西奈山南纳萨医院、西奈山西区医院以及西奈山纽约眼耳医院。
关于西奈山健康系统"
"Sinai医疗系统是位于纽约都会区的最大学术医疗系统之一，拥有超过43,000名员工，分布于八家医院、400多个门诊诊所、近300个实验室、一所护理学院以及一所领先的医学与研究生教育学院。Sinai通过解决我们时代最复杂的医疗挑战，发现和应用新的科学知识，开发更安全、更有效的治疗方法，培养下一代医学领袖和创新者，并通过为所有需要的人提供高质量的护理来支持当地社区，为全体人民的健康进步而努力。
通过整合医院、实验室和学校资源，Sinai提供从婴幼儿到老年人全面的医疗解决方案，将人工智能和信息学等创新方法应用于医疗，并始终以患者的医疗和情感需求为核心。该医疗系统包括约7,300名初级和专科医生，以及分布在纽约市五个行政区、威彻斯特、长岛和佛罗里达的13个合资门诊手术中心以及30多个附属社区医疗中心。我们经常被《美国新闻与世界报导》评为最佳医院，获得高度的“名人堂”地位，并在老年医学领域排名第一，在心脏病/心脏外科、糖尿病/内分泌学、胃肠病学/胃肠外科、神经学/神经外科、骨科、肺病学/肺外科、康复医学和泌尿学等领域排名前20位。Sinai的纽约眼科与耳鼻喉医院在眼科领域排名第12位。《美国新闻与世界报导》的“最佳儿童医院”评选将Sinai Kravis儿童医院列为全国多个儿科专科中最好的医院之一。
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